黃 波 中國免疫學(xué)會副理事長,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系教授

（中國科協(xié)特邀專家）

蔣榮猛 北京地壇醫(yī)院感染中心主任醫(yī)師,國家衛(wèi)健委新冠肺炎專家組成員

（中國科協(xié)特邀專家）

近日，各地多名新冠肺炎康復(fù)者紛紛捐獻恢復(fù)期血漿，為戰(zhàn)“疫”貢獻自己的一份力量。在3月6日召開的國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制新聞發(fā)布會上，周琪院士表示“血漿療法取得了較好的效果，但也是有局限性的”。今天我們就跟隨專家來一起了解下。

最早的康復(fù)期血漿療法

最早的康復(fù)期血漿治療嘗試可以追溯到100多年前。

1890年，德國科學(xué)家埃米爾·馮·貝林（Emil Von Behring）和日本科學(xué)家北里柴三郎（Kitasato Shibasaburo）將脫毒的白喉毒素（白喉桿菌釋放的一種蛋白質(zhì)）或破傷風(fēng)毒素（破傷風(fēng)桿菌釋放的一種蛋白質(zhì)）免疫動物后，在動物血清中發(fā)現(xiàn)一種可中和毒素的物質(zhì)，將其稱為抗毒素（即我們現(xiàn)在所稱謂的“抗體”），可以阻止白喉或者破傷風(fēng)毒素的致病性。同年12月16日，法國的細菌學(xué)和病理學(xué)家查理·里歇特從注射了結(jié)核桿菌的狗的血液中，制備出血清，在巴黎第一次嘗試采用狗血清注射，用于治療肺結(jié)核，并取得成功，標志著人類可以采用血清或者血漿來治療傳染性疾病。

在此基礎(chǔ)上，次年即1891年，在柏林大學(xué)附屬診療所的兒科病房，貝林給一位白喉病患兒注射了含有白喉抗毒素（即抗白喉毒素的抗體）的血清，第二天，患兒的病情出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，而采用此方法，使得1892年柏林兒童醫(yī)院白喉患兒死亡率從48%降至13%。

當病毒感染人體時，人體免疫系統(tǒng)針對入侵的病毒產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng)，激活的B細胞產(chǎn)生抗體，并釋放進入血液中。當病人康復(fù)時，其血清或者血漿中即含有針對病毒的抗體。血漿治療本質(zhì)上就是抗體治療。貝林等人開辟了血清/血漿療法，主要還是針對細菌感染。血漿療法也逐漸被運用于病毒感染性疾病的嘗試性治療，例如西班牙流感、麻疹、阿根廷出血熱、水痘、巨細胞病毒和細小病毒等病毒感染。

康復(fù)期血漿療法在緊急重大疫情暴發(fā)時的應(yīng)用情況

近20年來，在不少緊急重大疫情中，SARS，H5N1、H7N9禽流感，中東呼吸綜合征（MERS）、埃博拉等病毒暴發(fā)，都有康復(fù)期血漿治療的身影。在SARS期間，香港威爾士王子醫(yī)院采用康復(fù)患者的血清對重癥SARS患者給予治療，在安全性和有效性方面進行了小規(guī)模的探究。2015年H7N9禽流感，浙江大學(xué)第一附屬醫(yī)院也采用康復(fù)者血漿對8例重癥H7N9患者給予過治療。歷史上血清和血漿治療給人類疾病防治做出重大貢獻，但是自其誕生起，這種前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的方法在實踐中遠非一帆風(fēng)順。在實踐中，科學(xué)家們意識到存在血漿中抗體濃度過低導(dǎo)致療效不佳等系列問題。

康復(fù)期血漿療法在本次新冠肺炎疫情治療過程中

發(fā)揮的作用

因為沒有特效藥，在《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第五版)》中加入了血漿療法，針對重癥病人使用。新冠病毒感染后治愈者的恢復(fù)期血漿中含有新冠病毒抗體，可幫助重癥患者達到臨床救治效果?，F(xiàn)在只是小規(guī)模使用，大規(guī)模使用的話，需要看臨床應(yīng)用的效果和不良反應(yīng)。

隨著免疫學(xué)的進展，人們認識到，抗體并非我們簡單理解的那樣，即機體只要有了抗體就能夠?qū)⒉《厩宄?，這其實是一種片面理解。對于抗體的復(fù)雜性，甚至對其可能加重疾病的一面，我們都需要有足夠的認識。新型冠狀病毒快速增殖復(fù)制的病原體，與機體發(fā)生非常復(fù)雜而動態(tài)的互動，血漿治療不再是簡單的抗體中和毒素的問題；而且在感染不同階段進行干預(yù)，難度也大大不同?，F(xiàn)階段，康復(fù)病人血漿療法已經(jīng)在全國范圍內(nèi)推廣，部分患者臨床指標和癥狀都有改善，但也存在治療性血漿來源有限、不同人血漿中的抗體濃度及活性不盡相同、血漿中的非中和性抗體可能助長細胞因子風(fēng)暴和其他安全性風(fēng)險等局限性。在缺乏疫苗和特效治療藥物的前提下，“血漿治療”只是一種探索性治療方法，目前建議試用于重癥患者，并對可能的風(fēng)險進行密切監(jiān)測。

康復(fù)期血漿療法對血漿捐獻者的影響

血液含有大量的血細胞以及產(chǎn)生凝血的蛋白成分。血液在體外會很快凝固，加入抗凝劑則可阻止血液凝固。采血后抽出的血液靜置（未加抗凝劑），血液發(fā)生凝固，其表面會產(chǎn)生少許淡黃色液體，此為血清；將抽出的血液加入抗凝劑，通過離心的方法將血細胞沉淀，可以獲得不含細胞成分的上清液，此即為血漿。

正常一次獻血200~400毫升，僅僅占人體總血量的5~10%。一般獻血后人體所失的血漿和無機鹽可以在1~2小時內(nèi)，由組織液滲入血管內(nèi)得到補充；血漿蛋白也可以一天內(nèi)恢復(fù)；紅細胞和血紅蛋白需要3~4周恢復(fù)；血漿療法一般采取單采漿的方式，血細胞回輸?shù)将I血者體內(nèi)，全程有嚴格的過程控制，所以不會影響健康。對于重癥新冠肺炎患者使用康復(fù)期血漿療法，血漿來源于新冠肺炎康復(fù)的患者，康復(fù)后的患者獻血對其自身沒有特別的影響，獻血時無需有過多擔心。